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발작 치료에 사용하는 많은 약들은 중추신경계에서 비정상적인 전기적 방전을 억제하거나 느리게 함으로써 효과를 나타내며 다양한 경로를 통하여 작용한다. 발작 유형에 따라서 어떤 다른 약보다 더 효과적인 약이 있다. 경련성 질환으로 처음 진단받은 환자는 보통 비경구적 요법으로 시작하며, 발작이 조절되면 경구적 요법을 시작한다.
주요 항경련제 또는 항간질제는 5가지 그룹이 있다. 바비튜레이트(barbiturate), 벤조디아제핀류(benzodiazepine), 히단토인류(hydantoins), 석시니마이드류(sucinimides), GABA 유사류이다. 보완대체요법으로 쓰이는 생약제제는 여주(비터멜론), 은행, 당살초가 있다.
바이튜레이트
- 중추신경계 억제제(CNS)로 뇌간의 망상체에 작용하여 대뇌겉질로 가는 신경충동을 감소시켜 뇌에 진정효과가 있다. 작용 지속시간이 긴 항경련제이며, 다른 세 가지 범주에 속하는 항경련제와 병용하여 사용하기도 한다.
- 호흡 중추를 억제하고 신경과 근육(민무늬근, 골격, 심장)의 활동을 느리게 한다.
- 작용지속 시간에 따라 속효성, 중간작용형, 장시간작용형으로 분류된다.
- 장시간 작용형은 대발작의 조절 및 예방을 위해 사용되며, 하나의 경련이 멈추지 않았는데 새로운 경련이 나타나는 대발작경련인 간질지속증 치료에 쓰인다. 또한 파상풍, 발열, 약이 원인이 되는 경련을 치료하기 위해 사용되기도 한다.
벤조디아제핀
- 중추신경계 억제제인 벤조디아제핀은 정확한 작용기전은 알려지지 않았지만, 뇌의 시상하부와 변연계에 작용하여 혈관수축 반응을 감소시키고 각성의 역치를 증가시키는 것으로 생각된다. 경련발작 시 뇌의 극파와 파장을 억제하고 약한 운동성 발작 시의 방전의 빈도, 진폭, 기간, 파급 등을 감소시킨다.
- 벤조디아제핀은 약한 운동성 발작의 치료와 Lennox-Gastaut 증후군(소발작의 변형)과 석시니마이드에 반응하지 않는 환자를 치료하는 데 사용한다.
- 항경련제로 승인받은 벤조디아제핀에는 세 가지가 있다. 첫 번째 디아제팜(Diazepam)은 발작은 조절하기 위해 정맥주사용으로 사용되며 지속적인 중증의 대발작 상태인 경련지속증을 치료하기 위한 약이다. Clonazepam은 소아의 소발작에 대한 경구용 치료제로 사용되며, Clorazepate는 다른 항간질 약과 함께 부분발작을 조절하기 위해 사용된다.
히단토인
- 히단토인 유도체들은 주로 대뇌겉질의 운동영역에 작용하여 신경흥분이 발생하는 동안에 대뇌겉질의 운동영역을 통
과하는 Na+와 Ca2+ 채널을 억제시킴으로써 발작 전파를 억제한다. 이 약은 신경세포의 과흥분성에 대하여 안정화
시키고 대발작의 긴장성 단계를 조절하는 뇌간 중추의 최대 활성도를 낮춘다. 항부정맥 치료 효과도 있다. - 히단토인 유도체들은 대발작과 정신운동성 발작을 치료하기 위해 사용하며, 편두통과 삼차신경통뿐만 아니라 경련지
속증을 치료하는 데 사용되기도 한다. 또한 비경련성 정신병 환자에게 사용하기도 한다. - 유해반응: 운동실조(협응 부족), 현기증, 졸음, 환각, 부주의 상태, 안구진탕증(안구의 운동), 시각장애, 기억력 저하, 불분명한 언어, 변비, 오심, 구토, 혈구장애, 자반증(타박상), 여드름과 유사한 발진, 치은증식, 홍반성 루푸스, 황달을 동반한 간염, 립프절 증식 등이 있다. 또한 히단토인은 기형 유발인자이다. 과용량을 투여하면 운동실조, 혼수, 구음장애, 저혈압, 안구진탕증 그리고 동공의 무반응 등을 일으킬 수도 있다.
- 상호작용: 빈번하게 일어나며 어떤 다른 약이나 비타민을 동시에 사용할 때에는 이 약의 투여를 조심스럽게 관찰해야 한다. 또한 히단토인은 여러 임상병리검사 결과를 변동시킬 수 있다.
석서니마이드
- 대뇌겉질과 바닥핵(기저핵)에서 경련의 역치를 상승시키고, 저주파의 반복적인 자극에 대한 시냅스 부위의 반응을 감소시킨다.
- 석서니마이드는 소발작을 조절하기 위해 사용한다.
- 유해반응: 어지럼증, 두통, 딸꾹질, 활동항진, 기면, 기분이나 정신의 변화, 발진, 흐릿한 시야, 광선과민증, 식욕부진, 복통, 설사, 오심, 구토, 빈뇨, 질 출혈. 혈구의 변화, 탈모증(머리카락 감소), 근육쇠약, 전신 홍반 루푸스, 수면장애, 집중불능, 정신둔화, 야경증(nighr terrors) 등이 있다.
- 상호작용: 석서니마이드를 다른 항경련제와 함께 사용하면, 성욕증가 또는 대발작의 빈도 증가 등의 현상이 나타날 수 있다. 석서니마이드와 골수억제 약을 함께 사용하면 심각한 혈액질환(fatal blood dyscrasias)을 초래할 수 있다.
GABA 유사제
- GABA 유사제의 작용기전은 확실하게 밝혀지지 않았지만, 억제 신경전달물질인 GABA의 작용을 활성화시키며 Na+
채널을 둔화시켜 신정세포막을 안전화시키는 작용을 한다고 알려져 있다. 새로운 GABA 유사제는 GABA의 작용을 활성화시키고, Na+채널을 억제하며 글루타메이트를 길항하고 칼슘 채널을 조절한다. - GABA 유사제는 최근에 개발된 약이지만 다른 항경련제와 함께 단순 부분발작, 복합 부분발작, 이차성 전신 발작, 전신 강직-간대성 전신발작, 소발작 치료에 사용된다. 말초 신경병증, 단순포진 후 신경통종, 섬유근육통(fibormyalgia) 치료에도 사용한다.
- 유해반응: 소화기계 장애, 체중 증가, 불규칙 월경, 탈모, 소양증, 발진, 다형홍반, 빛민감성, 대머리, 흥분, 기분장애, 진전, 신경질적 기분이 생길 수 있다. 졸림과 실조(ataxia)는 용량 의존적으로 나타난다. 식욕부진, 집중력 저하, 감각이상, 콩팥결석이 생길 수 있다.
- 상호작용: Valproic acid와 다른 중추신경계 약(항경련제 포함), 알코올을 함께 복용하면 중추신경계 억제가 증가한다. 이러한 약은 중추신경계 약과 상호작용하여 혈중 약 농도를 높일 수도 있고 낮출 수도 있다. 특히 페니토인이 표적이다. 다른 항경련제와 함께 복용 시 과용량 방지를 위해 모니터링이 필요하다.
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