항우울제의 종류와 특징

우울증에는 경도의 기분변조증, 우울증, 조울증 등 여러 다른 분류가 있다. 우울증에 대한 수많은 치료법이 연구되었지만 불과 최근 40년 정도에 이르러서야 광범위한 부작용 없이 환자의 기분을 상승시키는 데 도움이 되는 약들이 발견되기 시작했다. 이러한 약들은 뇌의 신경전달물질인, 세로토닌, 노르아드레날린, 도파민 등의 신경전달물질의 활동성을 조절함으로써 우울한 정서, 에너지 부족, 수면 및 식욕 문제 등의 증상을 완화시키는 데 기여한다.

 

단가아민 산화효소(MAO) 억제제는 처음에는 다른 질환을 치료하는데 시용되었는데, 예상치 못한 부작용으로 항우울 효과가 발견되었고, 1960년대에서 삼환계 항우울제 요법을 이용할 때까지 우울증 환자 치료에 사용되었다.

최근 몇 년 동안은 화학적으로 연관된 여러 종류의 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (selective serotonin reuptake inhibitors: SSRIS)들이 우울증 환자의 치료영역에 들어오고 있다.

항우울제는 복용하는 어린이와 청년들에게 자살의 원인이 될 수 있기 때문에, 이 약의 효과로 자살 위험이 증가되었는지 반드시 고려해 보아야 한다. 항우울제를 복용하는 환자들은 특히, 약을 복용한 첫 몇 개월간 또는 용량을 변경하였을 때, 임상적으로 악화되었는지, 자살 경향성 또는 일상적이지 않은 행동의 변화들이 있는지 세심하게 관찰되어야 한다.
또한 모든 항우울제는 환자에 의해 갑작스럽게 중단해서는 안 된다. 약을 중단할 때는 치료자에 의해 단계적으로 서서히 줄여야 한다.

항우울제의 적용

우울증 치료를 위한 약

삼환계 항우울제

• 삼환계 항우울제는 CNS에서 시냅스 전(presynaptic) 신경 세포막에 노르에피네프린과 세로토닌의 재흡수를 억제하여 연접 부위에서 이들 생물학적 아민의 농도를 증가시키는 것으로 추정된다.
• 삼환계 항우율제는 주로 내부의 생물학적 원인들로 인한 중증의 우울중(내인성 우울증, endogenous depresion) 증상을 경감시키는 데 사용한다. 또한 일상 생활의 보편적인 활동을 방해하지 않는 경증우울증(외인성 또는 반응성 우울증, exogeneous or reactive depression)을 치료하기 위해 사용할 수 있다. 흔하지 않지만, 보조적으로 또는 추가적으로 조울증(manic-depressive disorders)에 사용하기도 한다.
• 유해반응: 기분변조증, 기립성 저혈압, 혼돈, 두통, 장시간 지속되는 졸음, 변비, 구역, 구토, 혈액질환. 발열, 광감수성, 가려움, 피부발진, 근육 움찔 수축, 떨림, 배뇨 주저(urinary hesitancy or rerention), 간기능변화, 흐린 시려. 신경과민 등이 있다. 용량 과다는 초기에 CNS 홍분을 일으킬 수 있으며, 결과적으로 흥분성, 초조, 환각, 섬망, 움찔 수축, 과다근육 긴장증, 과다반사, 눈떨림, 고열증, 고혈압, 발작(소아에서 더 흔함)을 일으킨다. 이 초기 CNS 흥분 다음으로 CNS 억제가 와서, 졸림, 무반사(areflexia), 저체온증, 저혈압, 기분변조증, 호흡억제, 혼수 또는 심폐정지(cardiopulmonary arrest)를 일으킨다.
• 부작용: 삼환계 항우울제는 알코울과 다른 CNS 억제제, 특히 cchocholrynol (Placidy|)의 CNS 억제효과를 증가시킨다. 삼환계 항우울제와 함께 사용할 때 항경련제의 작용은 줄어든다. 구아네티딘(guanechidine)과 클로니딘(clonidine)의 항고혈압제 효과는 독세핀(doxepimn)을 제외한 대부분의 삼환계 항우울제와 병용시 차단될 수 있다. 에스트로겐을 함유한 경구용 피임제와 같은 에스트로겐제와 병용 시 삼환계 약의 항우울 효과는 감소하고, 이들의 부작용은 증가할 수 있다. 갑상샘 약과 삼환계 항우울제를 병용 시 심장의 리들장애의 발생률이 증가한다. 삼환계 항우울제와 MAO 억제제 포는 교감신경흥분제를 병용시 중증고혈압 또는 고열증이 생길 수 있다.
  
  

단가아민 산화효소 억제제

• 노르에피네프린 또는 세로토닌이 신경종말에서 재흡수되어 MAO에 의해 불활성화. 불활성화가 신경종말 내에서 신경전달물질의 적절한 용량을 유지시킨다.
• MAO 억제제는 현재 삼환계 약 치료가 만족스럽지 않을 때 또는 다른 요법이 적당치 않거나 거부될 때 우선적으로 사용한다. 심각한 유해반응 때문에 우울증의 2차 치료제로 적용된다. 어린이에게는 허가되지 않는다.
• 유해반응: 기립성 저혈압, 리듬장애, 조화운동 불능증 또는 졸음, 환각, 두통, 과다활동, 불면증, 발작, 떨림, 현기증, 입맛 없음, 변비, 설사, 구역, 구토, 발열, 광감수성, 피부발진, 배뇨곤란(통증이 있는 배뇨), 실금, 흐린 시력, 입안건조, 부종, 발기불능을 포함한다. 과용량은 정신혼돈, 안절부절못함, 저혈압, 호흡억제, 빠른 맥, 발작, 쇼크를 일으키는데, 1~2주간 지속될 수 있다.
• 부작용: MAO 억제제의 종류에 따라 다양하게 나타난다. MAO A를 억제하는 약은 다른 세로토닌성 물질과 작용하여, 정신상태의 변화, 간대성 근경련, 고열과 경련을 일으키는 치명적인 세로토닌 증후군의 가능성이 있다. 그러므로 MAO A억제제와 SSRI, 메페리딘(mepheridine), sumatriptan, busirone, dextromethorphan과 같은 약들은 절대 함께 복용해서는 안 된다. 반대로 scegiline과 같은 MAO B 억제제는 amantadine과 bromocriptine 같은 다른 도파민성 약과 상호작용을 할 수 있다.

 

세로토닌 재흡수 선택 억제제 (SSRI, SNRI)

• 세로토닌 재흡수를 억제하여 이 신경전달물질의 뇌 내 농도를 증가시키거나 세로토닌과 노르아드레날린 모두의 재흡수를 억제하여 증상 개선에 기여한다.
• 다른 항우울제보다 부작용이 매우 적기 때문에 많이 사용된다. 심장 전도계에 대한 영향이 삼환계 항우울제보다 적고, MAO억제제에서 빈번하게 발생하는 중추신경 자극도 거의 없다.
• Fluoxetine (Prozac)은 소아과 우울증 환아에게 유일하게 허용된 우울증 치료제로써 8세 이상의 아이에게 줄 수 있다.